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　　根据该公司新闻稿中的描述，该研究达到了主要终点，双盲期间总体人群和单药治疗人群的全因死亡率和复发性心血管 (CV) 事件综合发生率均显著降低；从统计学角度看，总体和单药治疗人群的所有次要终点也均有显著改善。此外，vutrisiran 对所有关键亚组的主要综合终点和所有次要终点均表现出一致的效果，包括基线 tafamidis 使用情况、ATTR 疾病类型和疾病严重程度测试。

　　消息公布后，周一早盘，该公司的股价飙升了近 35%，到达了其自 2022 年底以来的最高水平。截止发稿，该公司的总市值约为 282 亿美元。

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　　“我们对 HELIOS-B 研究取得的这些积极数据感到非常高兴，这表明 vutrisiran 有可能成为治疗 ATTR-CM 患者的变革性药物。如果监管部门能够给予有利的审查，vutrisiran 有可能成为治疗这种疾病的新标准，并推动 Alnylam 进入下一个大幅增长时代。”Alnylam的首席执行官 Yvonne Greenstreet 说。

　　ATTR-CM 是一种罕见、致命的疾病，与渐进性心力衰竭相关。其主要由名为转甲状腺素蛋白的转运蛋白不稳定而引起，这种转运蛋白由 4 个相同的亚单元（四聚体）组成。在 ATTR-CM 疾病中，不稳定的四聚体解离时发生心力衰竭，导致错误折叠的蛋白质聚集成淀粉样纤维并主要沉积在心脏中，最终导致心力衰竭。一经确诊，未经治疗的 ATTR-CM 患者的平均预期寿命仅为 2-3.5 年。

　　一名来自投资银行 Stifel 的分析师在给投资者的一份报告中写道，最新的这些数据有望支持 vutrisiran 成为“治疗 ATTR-CM 的重磅药物”。

　　此前，辉瑞的 Vyndaqel/Vyndamax（tafamidis）药物是首个获批治疗野生型和遗传型 ATTR-CM 成人患者的药物，这是转甲状腺素蛋白（transthyretin）稳定剂 tafamidis 的 2 种口服制剂。一项事后中期分析报告显示，tafamidis 可降低心血管死亡和心血管相关住院，治疗 5 年期间全因死亡率降低了 41%。

　　AMVUTTRA® (vutrisiran) 是一款 RNAi 治疗药物，可快速抑制突变型和野生型转甲状腺素蛋白，解决转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性的根本原因。AMVUTTRA® 已获批用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性 (hATTR-PN) 多发性神经病，每季度通过皮下注射给药，且在 15 多个国家/地区。目前，Alnylam 正在推进 vutrisiran 用于野生型和遗传型 ATTR-CM，给药方式同样是皮下注射、且在 HELIOS-B 试验中取得了积极进展。

　　HELIOS-B 是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心全球研究，旨在评估 vutrisiran 用于 ATTR-CM 患者在降低全因死亡率和复发性心血管事件方面（主要综合终点）的有效性和安全性。在长达 36 个月的双盲治疗期内，该研究随机分配了 655 名 ATTR-CM 患者接受 vutrisiran 或安慰剂治疗。双盲期后，所有留在研究中符合条件的受试者均可在开放标签延长期内接受 vutrisiran 治疗。

　　与服用安慰剂的患者相比，接受 vutrisiran 治疗受试者的全因死亡率或复发性心血管事件风险降低了 28%。Alnylam方面表示，在研究开始时未服用辉瑞公司治疗 ATTR-CM 药物 tafamidis 的人群中，vutrisiran 药物与安慰剂相比可将风险降低 33%。

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　　研究人员分析了 vutrisiran 对生存率的影响，他们发现接受 vutrisiran 治疗受试者的死亡风险在 42 个月内降低了 36%。而对于未服用 tafamidis 的受试者，受试者的死亡风险为 35%。

　　此外，在 HELIOS-B 研究中，vutrisiran 表现出良好的安全性和耐受性，与其既定特性一致。vutrisiran 组和安慰剂组的不良事件、严重不良事件和导致研究药物停药的不良事件发生率相似。与安慰剂组相比，vutrisiran 组的不良事件发生率未见 ≥3%。

　　该公司也表示，HELIOS-B 研究的详细试验数据将于 8 月底在欧洲心脏病学会会议上公布。我们计划从今年晚些时候开始在全球提交监管申请，包括向 FDA 提交补充新药申请，并使用优先审核券加快评审速度。

　　事实上，这些数据对Alnylam至关重要。Alnylam 是一家处于商业化阶段的 RNAi 明星公司，也是 RNAi 药物领域的领跑企业。该公司已经有 4 款实现商业化的 RNAi 药物，并发现了一种降胆固醇药物，目前由诺华公司销售。不过，该公司还没有实现持续盈利，商业化仍然具有挑战。其在 2023 年亏损 4.4 亿美元，前一年亏损了 11 亿美元。

　　如果能成功治疗 ATTR-CM 可能会改变这一现状。这主要是由于导致心脏损伤的心肌病更为普遍，Alnylam方面表示预计全球有超过 25 万人患有心肌病，唯一可用于治疗这种疾病的药物 tafamidis （商品名 Vyndamax）去年获得了 33 亿美元的收入，成为辉瑞最畅销的药物之一。

　　Alnylam一直试图超越 Vyndamax，先是尝试推进 Onpattro用于治疗 ATTR-CM，现在又推进 vutrisiran 用于治疗 ATTR-CM。该公司的 Onpattro 曾无限接近成功，并于 2022 年报告了其 3 期研究的成功。但 FDA 去年拒绝了上市申请，理由是该公司的研究结果意义不大，不足以获得批准。Alnylam 后来放弃了寻求批准 Onpattro 用于治疗心肌病的计划，转而推进 vutrisiran。

　　vutrisiran 的工作原理与 Onpattro 类似，由于 Onpattro 在临床试验中的表现，分析师认为 Onpattro 的类似药物可能优于辉瑞等的药物，对此抱有很高的期望。这些口服药物旨在“稳定”导致疾病的错误折叠蛋白质——转甲状腺素蛋白，而 RNA 干扰疗法可以阻止其产生。