B（体育中国）官方网站

　　6月20日，华东医药宣布旗下口服减肥药HDM1002片在临床中取得积极结果。

　　HDM1002片是由中美华东自主研发并拥有全球知识产权的口服小分子GLP-1受体激动剂，具有改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。

　　本次公布的中国Ib期研究按照50-400mg剂量范围内连续口服给药28天（4周）。结果显示，100mg或以上剂量组第28天体重降低显著优于安慰剂组，呈现剂量依赖性，目标剂量组范围内受试者第28天体重较基线%。

　　华东医药暂未公布HDM1002片在更长给药时间后的减重效果，其用于超重或肥胖人群的体重管理的中国II期临床试验已在今年5月完成全部受试者入组。

　　在其它口服减肥药中，诺和诺德的司美格鲁肽片、礼来的Orforglipron是最受关注的产品之二。

　　今年1月，诺和诺德的司美格鲁肽片（诺和忻）获国家药监局批准上市，用于治疗2型糖尿病。这是国内首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂，不过距离减重适应症获批还需要时间。

　　去年5月，诺和诺德公布的OASIS 1研究显示，受试者在口服50mg的司美格鲁肽片68周后，体重减轻了17.4%（18.34kg），同期安慰剂组患者的体重减轻1.8%（1.9kg）。

　　去年6月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的一项II期临床试验显示，受试者以最高剂量（45mg）使用Orforglipron36周后，平均减重14.7%。其疗效接近司美格鲁肽注射版本治疗68周的效果（减重16%/约17kg）。

　　华东医药的HDM1002片能否在疗效上与两大跨国巨头抗衡，还需要等待更多临床数据。

　　作为国内较早布局GLP-1的企业之一，华东医药在2023年迎来多项进展，其利拉鲁肽注射液（利鲁平）在3月、6月先后获批上市用于治疗成人2型糖尿病、肥胖或体重超重，均为国产首家。

　　2023年，华东医药营收和净利润均实现了增长。华东医药在年报中表示，利拉鲁肽上市后良好的销售势头也将为其后续GLP-1类产品商业化奠定基础。

　　不过，拿到利拉鲁肽的国产首家并不能保证其在全球GLP-1赛道的白热化竞争中占据优势。

　　减重降糖领域中，华东医药在传统药物之外的布局不止利拉鲁肽和HDM1002片。

　　今年3月，华东医药自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005用于超重或肥胖人群的体重管理、2型糖尿病两个适应症的中国IND申请批准，并完成中国Ia期临床研究首例受试者入组及给药。该产品肥胖或超重适应症的美国IND申请也已在3月递交。

　　另外，华东医药司美格鲁肽注射液糖尿病适应症目前已完成III期临床研究全部受试者入组，预计将在今年第四季度获得主要终点数据；背靠华东医药的九源基因在今年4月初递交了司美格鲁肽注射液（吉优泰）的上市申请并获受理。

　　自2021年新型GLP-1激动剂上市以来，肥胖症处方药的销售量显著增加，据IQVIA预测，该市场规模到2031年将超过170亿美元，2021年-2031年的复合增长率为15.6%。

　　在减重这一医疗与消费属性并存领域，有业内人士认为GLP-1的销售、应用与严肃医疗截然不同，“它更贴近医美销售”，“传统药企未来想在消费领域拥有更大的市场份额，需要考虑各种不同的销售渠道”。

　　对于华东医药这样已将医美作为其医药工业、商业外第三大业务板块的企业而言，未来在减重领域或将拥有更强的渠道优势。

　　近日，美国公司Mustang Bio宣布其CD20 CAR-T疗法MB-106针对华氏巨球蛋白血症患者取得积极临床数据，当天消息一出，公司股价暴涨近480%。

　　华氏巨球蛋白血症（WM）是一类惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。根据美国癌症协会，WM多发于男性白人，美国每年发病率为万分之0.03。

　　尽管WM在非霍奇金淋巴瘤中的占比较低，但目前却无法治愈，对于没有症状的WM患者，治疗无法带来益处，存在巨大未被满足的临床需求。

　　对于有症状的WM患者，可采用CD20单抗、BTK抑制剂、蛋白酶体抑制剂、BCL-2抑制剂等治疗，但这些现有治疗方案均有不足。

　　MB-106是一款靶向CD20的自体CAR-T细胞疗法，已被优化为第三代全人源抗体。

　　根据Mustang Bio披露的I/II期临床试验数据显示，接受MB-106治疗的华氏巨球蛋白血症患者的总缓解率（ORR）高达90%，包括3例患者达到完全缓解，其中1位患者持久完全缓解达31个月。

　　值得一提的是，参与这项研究的全部10名患者，此前都接受过BTK抑制剂治疗，但用药期间病情仍然持续进展。

　　安全性方面，9例患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中5例为1级，4例为2级，1例经历了1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。尽管剂量增加，也未观察到3级或4级CRS或2、3或4级ICANS。

　　MB-106不仅展现了亮眼的临床数据，更以其创新性和填补市场空白的潜力，吸引了投资者的目光，从而推动股价暴涨。

　　当前，全球尚未有针对CD20靶点的CAR-T疗法获批上市，同时FDA也尚未批准用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的CAR-T疗法，市场处于空白状态。如果MB-106能成功获得批准，将可享有较高的市场定价权和市场独占性。

　　再加上，目前全球已获批上市的CAR-T疗法，主要集中在CD19或BCMA靶点，出现了同质化的现象，使得资本市场对于新靶点的CAR-T疗法抱有更高的预期。

　　Mustang Bio股价得以暴涨的关键因素，就在于市场预见到了CD20 CAR-T疗法巨大的发展潜力和商业价值。

　　MB-106不仅在针对WM患者的临床试验中展现出了亮眼临床数据，而且还在开发其他适应症，包括用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

　　CLL和WM适应症都属于成熟B细胞肿瘤，其中CLL患者人数更多，在非霍奇金淋巴瘤中占有较大比重，是血液肿瘤领域的“兵家必争之地”。

　　许多“重磅炸弹”都拿下了CLL适应症，包括罗氏的年销售额曾超过70亿美元的“CD20单抗之王”利妥昔单抗，以及BTK抑制剂，如强生/艾伯维的伊布替尼、百济神州的泽布替尼。这些药物的广泛应用和卓越市场表现，凸显了CD20靶点在治疗B细胞相关疾病中的关键作用。

　　作为靶向CD20的CAR-T疗法，MB-106已在临床研究中展现出了令人瞩目的疗效数据。基于其卓越的临床表现和不断扩展的适应症范围，我们可以合理推测MB-106具备成为大药的潜力。

　　值得一提的是，已完成6轮融资的宜明细胞，是Mustang Bio的“卖水人”。

　　去年5年，宜明细胞收购了Mustang Bio位于马萨诸塞州伍斯特市顶级的GMP细胞与基因治疗（CGT）生产基地相关资产，并负责Mustang Bio的一系列在研药物（包括正在进行的多中心I/II期试验的MB-106以及其它管线）的CDMO及商业化生产等事宜。

　　事实上，早在2023年5月，CD20 CAR-T疗法就获得了全球制药巨头的青睐。

　　彼时，强生旗下杨森制药与西比曼生物达成一项全球独家合作，共同开发和商业化下一代新型CAR-T细胞治疗产品C-CAR039（靶向CD19/CD20）和C-CAR066（靶向CD20）。

　　根据协议，杨森制药将获得中国以外地区C-CAR039和C-CAR066独家开发权，以及中国地区开发的优先选择权；西比曼生物将获得2.45亿美元的首付款、后续多笔里程碑付款以及销售分成。

　　西比曼生物曾于2014年在美股上市，是首个在纳斯达克上市的中国细胞治疗生物科技公司，之后于2021年完成私有化并退市。

　　早在2017年，强生就与传奇生物达成全球独家许可合作，开发和商业化靶向BCMA的CAR-T疗法Carvykti（西达基奥仑赛，Cilta-cel），并收获了不错的业绩。

　　2023年，Carvykti实现销售额达5亿美元，今年一季度再以118%的同比增速实现1.57亿美元，市场预计其今年有望突破10亿美元成为“重磅炸弹”。

　　斥巨资拿下，强生引进的这两款新型CAR-T疗法（C-CAR039、C-CAR066），到底能不能打？

　　C-CAR039是新型CD19/CD20双靶点CAR-T疗法，正在美国开展治疗复发或难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的Ⅰb期研究。

　　根据西比曼生物在2023年ASH年会公布C-CAR039的研究数据显示：在47例可评价的r/r NHL患者中，总体缓解率（ORR）为91.5%，完全缓解率（CR）为85.1%，中位随访时间为30个月。

　　C-CAR066是靶向CD20的第二代CAR-T疗法，目前正在美国开展针对r/r大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者（包括先前CD19 CAR-T治疗失败的患者）的Ⅰb期研究。

　　从全球市场看，据不完全统计，目前进入临床阶段的CD20 CAR-T疗法已超过10款，布局者多为国内药企，包括隆耀生物的LY007、Adicet Bio的ADI-001、Kite的两款CD19/CD20双靶点CAR-T疗法（KITE-363和KITE-753）等，适应症均为血液肿瘤，不过研发进度相差不大，国内药企有望脱颖而出。

　　创新是区别领导者和追随者的唯一标准。随着Mustang Bio的MB-106在治疗难以根治的华氏巨球蛋白血症上展现出潜力，这款疗法有望填补当前市场的治疗空白。

　　日前，齐鲁制药宣布，其研发的神经系统疾病治疗药物氯苯唑酸葡胺软胶囊正式获得上市许可批准，可用于治疗成人转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）I期症状患者，并可有效延缓周围神经功能损害。氯苯唑酸葡胺软胶囊由辉瑞原研，齐鲁制药此番顺利拿下了该产品的国内首仿。

　　ATTR-PN是一种罕见的、由基因突变而导致常染色体显性遗传的淀粉样变性疾病，常常累及身体多个系统。氯苯唑酸葡胺软胶囊的有效成分氯苯唑酸葡胺是一种转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，通过选择性地与TTR结合，稳定TTR并减缓其解离成单体的速度，延缓ATTR淀粉样变性的产生和沉积，从而达到治疗效果。

　　在政策支持和市场导向之下，中国的罕见病药物研发管线在过去五年中以显著的速度增长，预计这一趋势将在未来几年继续保持。其中，开展具有重大社会价值、服务公众的首仿罕见病用药的研制，成为齐鲁制药、正大天晴等本土龙头药企的工作重心。随着更多的研究和投资，未来将有更多的罕见病药物获批上市，加快重塑由原研跨国药企长期把持的市场格局。

　　作为一种罕见的遗传性、进行性加重、致死性疾病，ATTR-PN在30-40岁年龄段多发且不可逆，严重危害患者生存。ATTR-PN的临床主要表现为对称性由肢体远端向近端进展的神经功能障碍，累及运动、感觉及自主神经，并可能伴有心脏、肾脏、眼部等其他脏器受损。在氯苯唑酸出现前，ATTR-PN并无有效的治疗手段。

　　氯苯唑酸葡甲胺（tafamidis meglumine；商品名：维达全，Vyndaqel）是辉瑞开发的一种TTR稳定剂，最早于2011年11月被EMA批准治疗ATTR-PN，用于早期症状性多发神经病的成年患者以延缓周围神经损伤。

　　大样本长期研究显示，对于ATTR-PN V30M突变的早发型患者，氯苯唑酸葡胺软胶囊与不治疗相比可降低91%的死亡风险，与肝移植相比可降低63%的死亡风险。对于V30M突变的晚发型患者，氯苯唑酸葡胺软胶囊与不治疗相比可降低82%的死亡风险。

　　2019年3月，Vyndaqel被日本厚生劳动省批准授予SAKIGAKE（领先型，先驱型）药物称号，用于治疗野生型和变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）患者。2019年5月，Vyndaqel和辉瑞开发的另一剂型氯苯唑酸软胶囊（tafamidis；商品名：维万心，Vyndamax）同时被美国FDA批准用于治疗成年人野生型或遗传型ATTR-CM，以降低心血管相关死亡率和住院率，不过两个剂型的推荐使用剂量不同。2019年12月，EMA人用医药产品委员会（CHMP）推荐批准Vyndaqel用于野生型或遗传型ATTR-CM成人患者。

　　基于突破性疗效，氯苯唑酸在2018年11月被纳入我国第一批临床急需境外新药名单，并通过《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》进行上市申报，在国内豁免临床试验。2020年2月，辉瑞的氯苯唑酸葡胺软胶囊率先获批进入中国市场，用于治疗ATTR-PN I期症状性成人患者，以延缓其周围神经功能损害；同年10月，氯苯唑酸软胶囊也在国内获批用于治疗成人野生型或遗传型ATTR-CM，以减少心血管死亡及心血管相关的住院治疗。

　　作为美国FDA批准的第一款治疗ATTR-CM的药物，辉瑞的氯苯唑酸系列产品上市后的年销售额逐年上升。尤其是随着获批国家的增加，该系列产品的全球销售持续走高。财报数据显示，辉瑞的氯苯唑酸系列产品全球销售额在2021年突破20亿美元，在2023年超过33亿美元（合计超过230亿元），并已成为辉瑞销售额最高的TOP10产品，贡献的销售额占辉瑞总收入的6%。

　　不过，随着齐鲁制药的氯苯唑酸葡胺软胶囊获批上市，辉瑞这一重磅产品在国内市场的份额或将受到蚕食。在辉瑞原研产品于国内上市的当年，齐鲁制药便启动了氯苯唑酸葡胺软胶囊的研发。据悉，齐鲁制药对产品进行科学细致的研究，确保了研究的全面性和完整性，还通过多次生产工艺的优化和试验验证解决产品交联溶出下降问题，从而保障了自制品与原研品体外溶出曲线相似、质量等同，与原研品具有药学和生物等效性。

　　在业内看来，齐鲁制药氯苯唑酸葡胺软胶囊的上市在为ATTR-PN患者带来更大治疗希望的同时，也将大大降低患者治疗的经济负担。2021年8月，辉瑞的氯苯唑酸软胶囊（61mg*30粒）价格从64100元/盒降至24650元/盒，为进入当年国家医保药品目录做好了前期准备；同年12月正式公布的2021年版国家医保药品目录中，氯苯唑酸软胶囊赫然在列。而经过续约谈判，目前辉瑞的氯苯唑酸软胶囊（61mg*30粒）价格已降至16260元/盒。

　　而氯苯唑酸葡胺软胶囊目前仍未进入国家医保药品目录，随着首仿药获批上市，齐鲁制药或将积极参与今年国家医保药品目录调整，改变这一品种治疗费用不菲的局面。截至目前，齐鲁制药已累计有168个产品通过或视同通过一致性评价，其中57个为国内首家。正如齐鲁制药在这次公告中所言，随着药物可及性的提高，越来越多的患者将得到更加规范的治疗，从而延缓疾病进展、提高生活质量、延长生命周期。

　　罕见病是对一类患病率极低、患者总数少的疾病的统称，全球目前已知的罕见病超过7000种。根据Evaluate预测，全球罕见病药物的市场规模在2024年将达到1850亿美元，到2028年将达到2700亿美元左右。在过去截至2023年的10年时间里，全球罕见病药物的平均销量增长了近11%。随着整个处方药市场的持续增长，罕见病药物的市场也将继续增长。

　　而在国内，公开数据显示，中国已知的罕见病数量大约有1400余种。由于罕见病常常确诊困难，有大量罕见病被当作普通疾病治疗，或并未发现，实际的病种数量可能更多。据估计，中国的罕见病患者群体已超过2000万，总人数是美国市场的四倍以上且增长迅速。据预测，中国罕见病药物市场在全球市场中的份额，将由2020年的约1%增加至2030年的约7%。

　　伴随着鼓励仿制药目录、罕见病目录等系列政策的深入推进，面对未被满足的临床需求和前景广阔的市场潜力，本土药企在中国罕见病治疗领域开始逐步发力。在2023年国内获批上市的45个罕见病治疗药物中，多达18款产品为本土药企研制，共涉及13种罕见病领域。除去2款为剂型/规格调整之外，新药和仿制药的数量均达到了8款。

　　对已上市罕见病药物进行仿制是提高患者药物可及性的重要手段。近年来，国内药企除引进或自主研发罕见病药物外，还积极对已上市罕见病药物进行仿制。据统计，《鼓励仿制药品目录》中的6种罕见病药物，其中4个品种的仿制药已在近1-2年内获批上市。

　　而看中辉瑞氯苯唑酸这一重磅产品的不只有齐鲁制药。2023年2月，在齐鲁制药报产氯苯唑酸葡胺软胶囊后不到一个月的时间，南京正大天晴也接棒提交了氯苯唑酸葡胺软胶囊的4类仿制上市申请，并获得CDE承办，和齐鲁制药共同冲击该品种的国内首仿。随着齐鲁制药的氯苯唑酸葡胺软胶囊已于近日获批生产，率先拿下该品种首仿，南京正大天晴的相关产品或也获批在即。

　　此外，仁合益康旗下的石家庄科仁医药在2024年4月也完成氯苯唑酸葡胺软胶囊的人体生物等效性（BE）试验，如果试验结果没有问题，其或也将择期申请该产品的上市。

　　值得一提的是，对于辉瑞而言，其在面对中国本土药企即将展开的氯苯唑酸葡胺软胶囊围攻战的同时，也正在受到全球创新药上市的影响。目前，全球有多种类型的TTR靶向疗法处于活跃研发阶段，除了辉瑞开发的小分子药物氯苯唑酸系列产品外，包括反义寡核苷酸疗法、siRNA疗法、基因编辑疗法、抗体疗法等在内的创新疗法皆在快速推进当中。

　　2023年12月，阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals联合开发的每月一次、可由患者自己皮下注射的反义寡核苷酸（ASO）疗法Wainua（eplontersen）获得美国FDA批准上市，用于治疗成人遗传性ATTR-PN，这也是首个可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTR-PN的获批药物。此前，Ionis Pharmaceuticals开发的每周一次的皮下注射针剂、ASO疗法Tegsedi（inotersen）已在美国上市，也用于治疗遗传性ATTR-PN。

　　B体育官方网站 B体育入口

　　可以预见的是，辉瑞在转甲状腺素淀粉样变性疾病领域一家独大的局面将很快难以为继。尤其是随着国内罕见病支持政策的持续推进，将会有更多本土企业布局罕见病领域，进一步推动罕见病领域药物上市。在罕见病治疗药物上市数量大幅增加的趋势下，更多罕见病患者将不再无药可治，能够切实从中受益。

　　最新试验数据显示，礼来的“减肥神药”Zepbound有助于缓解患者的睡眠呼吸暂停症状，礼来已向FDA申请批准Zepbound用于治疗睡眠呼吸暂停，预计FDA最早将于今年底做出决定。

　　制药巨头礼来公司周五宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）申请批准减肥药Zepbound用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），预计监管机构最早将于今年年底做出决定。

　　礼来周五还在美国糖尿病协会第84届科学会议上公布了两项后期试验的补充数据，显示Zepbound有助于解决近一半患者的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）问题。在第一项研究和第二项试验中，分别有43%和51.5%服用最高剂量Zepbound的患者实现了 OSA症状缓解，相应地，服用安慰剂的患者分别有14.9%和13.6%的病情得到缓解。

　　礼来曾在四月份公布的初步研究结果显示，服用Zepbound一年的患者，能更有效缓解OSA症状。

　　OSA 是指由于气道狭窄或阻塞而导致的睡眠呼吸中断，可导致大声打鼾和白天过度嗜睡，并引发严重的并发症，包括中风和心力衰竭。除了在睡觉时戴上笨重的呼吸机外，OSA患者的治疗选择非常有限。

　　礼来预计，美国有约8000万名OSA患者，其中约有2000万人患有中度至重度OSA。据Jonsson称，约85%的OSA病人未得到有效治疗。

　　礼来负责糖尿病和肥胖症医疗事务的高级副总裁Leonard Glass表示：OSA对患者的生活影响巨大，想象一下，以后可以不必使用PAP呼吸机，也不必担心半夜再次醒来，对于患者及其伴侣来说都具有重大意义。

　　礼来此前宣布，FDA已授予Zepbound 快速通道指定（Fast Track Designation），意味着Zepbound在开发和审查过程中将获得加速审批，以便这些药物能够更快地到达中重度 OSA 和肥胖症患者手中。