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　　滤泡性淋巴瘤的免疫微环境新认知滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于淋巴滤泡的B细胞恶性肿瘤，其病理特征表现为生发中心B细胞的异常增殖。近年研究发现，肿瘤微环境中的滤泡辅助性T细胞（TFH）在疾病进展中扮演关键角色。多组学技术解析TFH异质性Abe团队通过整合转录组、表观组和蛋白组数据，首次系统鉴定了FL中TFH细胞的多个功能亚群。其中CXCR5+PD-1high亚群与肿瘤免疫逃逸显著相关，而ICOS+IL-21+亚群则可能具有抑制肿瘤生长的功能。预后分层的生物标志物研究证实不同TFH亚群的比例与患者临床结局密切相关：高比例调节性TFH（TFR）预示较短的无

　　肉瘤样肾细胞癌(sRCC)免疫敏感性悖论解析：三级淋巴结构与体液免疫活性的关键作用

　　科学界首次揭开了肉瘤样肾细胞癌(sRCC)的免疫悖论面纱——这种侵袭性极强的肿瘤竟对免疫治疗格外敏感。通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)结合3000余例肾癌样本的大数据分析，研究者发现sRCC肿瘤微环境中藏着双面娇娃：CD8+ T细胞虽高表达激活标志物(如CXCL13)，却深陷耗竭状态；而三级淋巴结构(TLS)的广泛存在，则孕育着大量能产生肿瘤结合抗体的B细胞。更令人振奋的是，铁代谢相关通路的异常活跃暴露了sRCC的阿喀琉斯之踵。基于这些发现，团队开发的基因组去分化标志(GDS)就像分子雷达，能在预示不良预后的同时，精准锁定那些最可能从PD-1/PD-L1抑制剂中获益的

　　高度保守的Betacoronavirus序列被人类T细胞广泛识别：拓宽冠状病毒疫苗设计新策略

　　在COVID-19大流行之后，科学界深刻认识到Betacoronavirus（β冠状病毒）家族的巨大威胁。这个病毒家族不仅包含SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2），还包括SARS-CoV（严重急性呼吸综合征冠状病毒）、MERS（中东呼吸综合征冠状病毒）等高致病性成员，以及引起普通感冒的OC43和HKU1等病毒。这些病毒具有显著的跨物种传播潜力，而现有的疫苗主要针对单一病毒的刺突蛋白（S蛋白），难以应对病毒变异和新型病毒的出现。更令人担忧的是，抗体反应往往针对易变异的病毒区域，而T细胞免疫则显示出更强的持久性和交叉反应性。那么，能否找到一种方法，利用T细胞的这些特性，设计出对多种

　　在动物社会中，等级制度如同无形的指挥棒，决定着资源分配与行为模式。然而，这种复杂的社会结构如何在大脑中编码？为何有些个体天生就是赢家？哈佛大学霍华德休斯医学研究所和分子与细胞生物学系的Adam C. Nelson团队在《Cell》发表的研究，首次揭示了前脑-丘脑-皮层环路通过分子和突触重塑调控社会等级的完整机制。研究人员采用化学遗传学、光遗传学、单细胞测序和多通道光纤光度术等技术，通过对3-4只陌生雄性小鼠组成的群体进行系统研究，结合管测试( tube test )和 resident-intruder 行为范式，建立了社会等级的动态评估体系。等级形成的神经图谱通过全脑Fos表达分析发现，

　　共翻译线粒体蛋白导入的分子机制：N端前序列与大型球状结构域协同调控的时序性靶向

　　线粒体作为细胞的能量工厂，其功能依赖于上千种核基因组编码蛋白的精准定位。虽然99%的线粒体蛋白需通过胞质核糖体合成后导入，但长期以来，科学界对蛋白靶向线粒体的时空调控机制存在认知空白——经典理论认为该过程完全依赖翻译后机制，而近年发现的线粒体周边mRNA定位现象又暗示可能存在共翻译途径。这种矛盾的核心在于缺乏直接证据：究竟哪些蛋白会共翻译导入？其选择标准是什么？触发机制又如何？为解答这些问题，加州理工学院（California Institute of Technology）的研究团队开发了创新的TOM复合体选择性核糖体分析技术（SeRP），通过对人类HEK293T细胞的系统性研究，在《Cel

　　Science：首次可视化一种关键的蛋白质复合物，新型mRNA候选疫苗可期待

　　澳大利亚研究人员首次对疟原虫体内的一种关键蛋白质复合物进行了可视化，发现了有助于阻止疾病传播的下一代疫苗的新目标。WEHI 的研究团队利用尖端的低温电子显微镜，首次捕获了疟原虫受精所必需的蛋白质复合物的详细结构。《科学》杂志发表的这一发现促成了一种有前景的新型 mRNA 候选疫苗的开发，这种疫苗可以阻止疟原虫在蚊子体内繁殖，从而在疟原虫传播到人类之前打破传播循环。疟疾仍然是世界上最致命的传染病之一，每年造成60多万人死亡。摘要：WEHI 科学家首次捕获了疟原虫在蚊子体内繁殖所必需的关键蛋白质复合物的高分辨率结构。他们发现了 Pfs230-Pfs48/45 受精复合物的两个小域，它们对于寄生虫的

　　异常剪接导致C9orf72重复扩增外显子化在ALS/FTD中的致病机制及治疗新策略

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　　在神经科学领域掀起重要突破，科学家们揭开了C9orf72基因内含子区神秘面纱——那段引发肌萎缩侧索硬化(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)的(GGGGCC)n重复扩增序列(NRE)，竟通过意想不到的外显子化途径作乱。通过独创的NRE捕获测序技术(NRE-capture-seq)，研究团队像精准的分子侦探般，从患者神经元中揪出这些罕见的转录本。令人惊讶的是，这些本应被剪接掉的流氓序列通过劫持下游5剪接位点，在丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1(SRSF1)的推波助澜下，摇身变成外显子1的延伸部分。这些异常剪接变体就像特洛伊木马，成功混入翻译大军，最终产生毒性双肽重复蛋白(DPR)这支破坏分

　　在作物遗传改良领域，解析表型变异的遗传基础一直是重大挑战。虽然全基因组关联分析（GWAS）已揭示约50%的加性遗传变异位于非编码区，但由于分辨率限制和缺乏独立的功能验证手段，精准识别功能性顺式调控变异（cis-regulatory variation）仍举步维艰。特别是在应对全球气候变化背景下，理解环境胁迫响应性状的调控机制更显迫切。德国杜塞尔多夫大学（Heinrich Heine University Düsseldorf）与马克斯·普朗克植物育种研究所的研究团队在《Nature Genetics》发表重要成果。研究人员创新性地采用F1杂交体系结合MOA-seq技术，构建了玉米叶片在正常供水

　　高效混合模型关联分析工具LDAK-KVIK：提升全基因组研究的计算性能与统计效能

　　基因组研究的利器LDAK-KVIK横空出世！这个混合模型关联分析(Mixed-Model Association Analysis, MMAA)工具在计算性能和统计效能上都实现了重大突破。相比传统方法，它能以闪电般的速度完成分析——处理35万人的全基因组数据仅需不到10个CPU小时和5Gb内存，堪称快如闪电的计算能手。更令人振奋的是，在模拟数据测试中，LDAK-KVIK展现出惊人的稳定性，无论是同质还是异质数据集都能产生校准良好的检验统计量。当应用于真实世界数据时，其表现更是技压群雄：在UK Biobank的40个数量性状分析中，比经典线%的独立全基因组显著位点，完胜BO

　　这项突破性研究揭示了母乳喂养如何通过双重通道影响婴儿肠道菌群：不仅输送营养物质，更传递着乳源抗性组(milk resistome)的关键组分。研究人员采用高通量宏基因组测序技术，在母婴配对样本中发现母乳中含有丰富的β-内酰胺类抗性基因(blaTEM等)，这些基因能通过垂直传播在婴儿肠道形成稳定定植。有趣的是，母乳中的乳铁蛋白(lactoferrin)和低聚糖(HMOs)等活性成分可能通过抑制条件致病菌生长，间接筛选出特定的抗性基因谱系。研究还观察到，配方奶粉喂养婴儿的肠道菌群中移动遗传元件(MGEs)丰度显著增高，暗示着水平基因转移(HGT)风险增加。这些发现为理解早期生命阶段抗生素耐药性

　　微生物多样性沿肠道呈现性别特异性分布沿小鼠消化道分布的黏膜菌群分析显示，雄性从十二指肠到结肠均表现出更高的细菌丰富度（ASV计数增加）。β多样性分析揭示性别和肠道区域共同塑造菌群结构：雄性小肠富集Lachnospiraceae（已知BA代谢菌），而雌性则更多携带双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳杆菌(Lactobacillus)。值得注意的是，肠道长度和转运时间等生理参数无性别差异，排除了这些因素对菌群分化的影响。胆汁酸修饰潜能存在性别偏好通过PICRUSt2功能预测发现，胆汁盐水解酶(bsh)、7α-羟基类固醇脱氢酶(hdhA)和baiN基因的丰度具有区段特异性。雄性小鼠在整个肠

　　南高加索地区从青铜时代到中世纪早期的遗传历史：5000年基因连续性下的高流动性研究

　　高加索地区自古以来就是欧亚大陆文化交流的重要枢纽，被称为文明的十字路口。这片被大高加索山脉环绕的区域，在史前时期就见证了农业技术、冶金工艺和交通工具的传播。然而，关于该地区从青铜时代到中世纪早期的人口历史，特别是大高加索山脉南北两侧的遗传关系，长期以来缺乏系统性的认识。考古证据显示，早在公元前5000年，动物驯养技术就从南高加索向北传播到草原地区；而青铜时代（约公元前3500年开始）则见证了车轮和马车等新技术的出现，推动了游牧生活方式的兴起。与此同时，南高加索地区发展出了以定居农牧为主的库拉-阿拉克斯文化。这些复杂的历史进程提出了一个关键科学问题：在如此频繁的文化和技术

　　在人类与病原体漫长的博弈史中，鼠疫杆菌（Yersinia pestis）引发的瘟疫曾造成毁灭性影响。尽管现代鼠疫研究已取得重要进展，但对其史前谱系——特别是缺乏跳蚤传播关键基因的LNBA（Late Neolithic Bronze Age）谱系的生态学和传播机制仍知之甚少。这一谱系在欧亚大陆持续传播两千余年，却始终未形成地理分化，这种异常现象引发了科学界的广泛好奇。更关键的是，所有已知LNBA谱系均来自人类遗骸，其动物宿主和传播链条始终成谜。为解开这些谜团，马克斯·普朗克感染生物学研究所（Max Planck Institute for Infection Biology）和马克斯·普朗克进化

　　SETD2通过非催化功能构建CDK1-核纤层蛋白轴维持核形态与基因组稳定的新机制

　　这项突破性研究揭开了组蛋白甲基转移酶SETD2鲜为人知的副业——原来这个以催化组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化（H3K36me3）闻名的表观遗传工程师，还暗藏着维持细胞核形态的建筑师天赋。通过其氨基端那段看似杂乱无章的脚手架（intrinsically disordered region），SETD2巧妙地将细胞周期引擎CDK1与核纤层结构蛋白（lamin）牵线搭桥，确保有丝分裂这场精密舞蹈中核膜能优雅谢幕。当SETD2罢工时，细胞核就会变成坑坑洼洼的土豆状，基因组也陷入混乱状态。更有趣的是，在肾透明细胞癌模型中，只要修复SETD2这个分子红娘的牵线功能，就能让

　　在真核细胞中，约三分之一的蛋白质需要在内质网(ER)中完成正确折叠，这一过程依赖于复杂的分子伴侣网络。然而，长期以来科学家们对分子伴侣如何高效协同工作、特别是如何应对内质网应激条件下的蛋白质折叠危机知之甚少。蛋白质二硫键异构酶(PDI)家族成员PDIA6的异常与糖尿病、癌症等多种疾病相关，但其具体分子机制一直是个谜团。来自国外研究机构的研究人员通过多学科交叉方法，首次揭示了PDIA6通过相分离形成动态多分子伴侣凝聚体的全新机制。这项发表在《Nature Cell Biology》的研究表明，这些蛋白质折叠工厂能够响应细胞状态动态重组，为理解内质网蛋白质质量控制提供了全新视角。研究人员综合运

　　在观察亨廷顿病患者的脑细胞时，你很可能会发现RNA聚集在一起。这些固体状的聚集物被认为是不可逆的，它们像海绵一样吸收周围环境中对大脑健康至关重要的蛋白质，进而导致神经系统疾病。这些有害的RNA聚集物是如何形成的，至今仍是一个未解之谜。近日，布法罗大学的研究人员发现，细胞中蛋白质和核酸的微小液滴有助于RNA聚集物的形成。他们还展示了一种新方法来防止和分解这些聚集物。这项研究成果发表在《Nature Chemistry》杂志上，展现了反义寡核苷酸（ASO）在此方面的潜力。通讯作者、布法罗大学物理学系副教授Priya Banerjee博士表示：“这一发现令人兴奋的地方在于，我们不仅弄清楚了这些聚集物

　　CD300家族受体通过识别磷脂酰乙醇胺介导凋亡细胞与细菌囊泡的清除及炎症调控

　　当细胞走向凋亡或细菌释放囊泡时，其膜表面会暴露原本藏在脂质内层的氨基磷脂。其中磷脂酰丝氨酸(PS)的清除机制已被广泛研究，但同为死亡信号的磷脂酰乙醇胺(PE)却长期被忽视。这项突破性研究首次揭示：跨膜蛋白TMEM16F通过打乱磷脂分布，促使PE暴露在凋亡细胞和细菌囊泡表面；而免疫系统的CD300家族受体（特别是CD300a和CD300b）能像分子钳一样精准捕捉这些PE信号。研究团队发现，携带PE的合成颗粒、细菌膜碎片（去细胞壁的球状体）以及革兰氏阴性菌的囊泡，都能通过这套识别系统被巨噬细胞吞噬。更妙的是，CD300a就像个炎症刹车——当脂多糖(LPS)这类危险信号伴随PE出现时，它

　　mRNA同源初免-加强疫苗接种通过促进生发中心反应克隆连续性拓宽SARS-CoV-2变异株中和抗体覆盖

　　随着COVID-19大流行持续，SARS-CoV-2变异株的不断涌现对疫苗保护效力提出严峻挑战。虽然mRNA和腺病毒载体(rAd)疫苗已通过不同组合方式投入应用，但何种接种策略能有效维持B细胞克隆在生发中心(GC)反应中的持续性——即初免与加强接种时同一B细胞克隆能否持续参与免疫应答——仍是未解之谜。这一机制对诱导广谱中和抗体(nAb)至关重要，直接关系到疫苗对抗变异株的效果。瑞士巴塞尔大学（University of Basel）生物医学系的研究团队在《Molecular Therapy》发表的研究中，通过系统比较不同疫苗组合对GC B细胞动态的影响，揭示了mRNA同源初免-加强接种的独特优

　　幼年特发性关节炎（JIA）作为儿童最常见的风湿性疾病，其治疗前景正迎来革命性转变。这种以慢性滑膜炎为特征的疾病，目前虽无法根治，但科学界正在从基因层面揭开其神秘面纱。Etiology and pathophysiology of juvenile idiopathic arthritis研究表明JIA的发病机制犹如精密仪器失控：高度多态性的HLA区域基因变异与LACC1、UNC13D等单基因突变共同构成遗传基础，非编码区SNPs通过染色质结构调控影响基因表达。免疫系统的叛变尤为关键——淋巴细胞、单核细胞等免疫细胞异常活化，IL系列细胞因子形成级联炎症反应，最终导致关节滑膜这个润滑系统发

　　引言慢性淋巴细胞白血病(CLL)作为一种血液系统恶性肿瘤，主要影响70岁以上的老年人群。随着靶向药物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKis)和BCL-2抑制剂(venetoclax)的应用，疗效显著提升，但心血管(CV)毒性问题日益凸显。本文通过系统性文献综述(SLR)和靶向文献综述(TLR)，首次全面评估了CLL治疗与CV结局的关联。研究方法研究团队检索了2012-2023年Embase和MEDLINE数据库，纳入55项干预试验(SLR)和24项观察性研究(TLR)。CV结局包括房颤(AF)、心力衰竭、心肌梗死等，采用年度化发生率(AIRs/1000患者年)进行跨研究比较。关键发现1. 房颤风