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　　背景：药物-疾病相互作用是指药物治疗可能对共病患者产生负面影响。在这种情况下，可能需要避免使用某种药物，或调整其剂量，或对患者进行密切监护。在荷兰，药师制定了基于药理学考量如何系统评估药物-疾病相互作用以及如何对特定药物-疾病相互作用提供监护指引的最佳实践。目的：描述荷兰药物-疾病相互作用监护指引的开发过程以及在药物处方和配药环节中的实施情况。背景：荷兰药师和医生在初级保健机构和医院的实践。制定过程：多学科专家小组评估疾病是否存在临床相关的药物-疾病相互作用，并通过文献综述和专家意见评估药物-疾病相互作用，随后制定实践建议。实施：这些建议应用于荷兰初级保健机构和医院的所有临床决策支持系统。评估：针对57种疾病和临床状况制定了实践建议。药物-疾病相互作用占比最多的是心血管疾病 (n=12，如QT间期延长、心力衰竭)，其次是生殖系统相关疾病 (n=7，如妊娠)。实践建议中不同疾病产生药物-疾病相互作用的药物数量也不同，例如子宫内膜异位症和鼓膜置管术有6种，卟啉症高达1171种，而妊娠期内所有药物都要纳入考虑。结论：本研究制定了药物-疾病相互作用的实践建议，并在开具药物处方和配药环节中实施。这些建议通过在即时医疗中预警有临床意义的药物-疾病相互作用，为药师和医生提供理论和技术支持，从而提高药物治疗安全性。这一实践也可被其他国家所采用，以促进安全用药。

　　关键词：最佳实践 • 临床决策支持 • 药物-疾病相互作用 • 药物治疗安全性 • 药学实践 • 荷兰

　　建立了一种系统化评估药物-疾病相互作用相关文献（包含专家意见）的方法，促进实践建议合理化、透明化，使之既能预警药物-疾病相互作用风险，也能避免过多的无效警报。

　　在即时医疗中实施药物-疾病相互作用的实践建议有助于用药安全，因为医疗专业人员可立即采取干预措施。

　　该实践建议总结了大量有临床相关的药物-疾病相互作用的疾病，并为这些实践在荷兰以外的其他国家的实施提供了一个好的起点。

　　由于这些建议需要定期修订，且必须为新上市的药物制定新的实践建议，设立多学科专家小组，并修订现有的药物-疾病相互作用需要付出巨大的努力。

　　其他国家卫生保健组织的差异、药师的职责和法律问题可能会限制药物-疾病相互作用预警的应用。

　　这些实践建议主要是用荷兰语撰写，故不利于国际传播。在国际同行评议期刊上发表药物-疾病相互作用的方法和相关结果将有助于进一步传播这些知识。

　　在荷兰，由于药物相关问题 (drug related problems, DRPs)，药师更改了1.8%的社区药房处方。2.2%的这些被更改处方的潜在问题是出现某种疾病或临床状况的禁忌症[1]。这些数据表明，对有多种共病患者 (不止一种慢性疾病) 的用药安全管理是药师的一项重要工作挑战[2]。欧洲国家正面临着人口老龄化和慢性病增多的问题，因此对医疗机构的需求也越来越迫切[3]。在许多国家，共病患者数量逐步增加[3]，与单病患者相比，前者需使用更多的药物[4]。由于患者数量和平均用药数量都在增加，因此需为协助药师管理用药安全提供解决方案。

　　药师通过识别、解决及预防DRPs来促进用药安全[5]。DRPs是指涉及药物治疗的、实际上或潜在地干扰了最佳健康结局的事件或情况[1,5]。药师参考常用的药物手册以解决有关药物相互作用的DRPs，如《Stockley药物相互作用》。在临床决策支持系统 (clinical decision support systems, CDSSs)中实现药物相互作用预警，将为医疗专业人员提供比药物手册更好的支持[6]。然而，对于大量的DRPs，医务人员并未在CDSSs中得到支持。无法广泛获取DRPs相关知识和实践解决方案的其中一项是药物-疾病相互作用 (drug-disease interactions, DDSIs)。DDSIs是指治疗某种疾病的药物可能会使患者的其他共病或疾病状况恶化。从本最佳实践的角度来看，这并不是一种病理状况。其他情况，如妊娠和佩戴隐形眼镜也被纳入作为导致DDSIs的临床相关状况。

　　DDSIs通常在产品特性概要 (Summary of Product Characteristics, SmPC) 中进行描述。实际上，SmPC中的DDSIs在实践中并不总是最佳的，因为有些建议并不明确或不切实际。除SmPC外，还有其他推荐来源可用于一些共病和临床状况，如肾损害、肝硬化和妊娠/哺乳期 [7] 。据我们所知，目前涵盖多种共病的DDSIs指南或实践建议并不多见。

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　　在荷兰，药师在几十年间制定了一套基于药理学考量的、可分析和评估可能发生的DDSIs的管理体系，并为特定药物制定了的实践建议[7]。这一实践产生了一系列积极的、临床相关的DDSIs和实践建议。另一方面，有些合并症和药物被评估为临床不相关的DDSIs，故没有制定实践建议。有临床相关性的实践建议应用于CDSS，可在监护时预警DDSI并提供相应实践建议。

　　本最佳实践建议旨在描述荷兰药物-疾病相互作用实践建议的制定过程以及在开具药物处方和配药过程中的实施情况。

　　图1. 患者从GP到药房的流程示例以及临床决策支持软件帮助医务人员预警和解决DDSIs

　　表1. 药物-疾病相互作用 (DDSIs) 相关的疾病和临床状况：DDSI的药物数量、最常见的实践建议、药理学作用机制和预警药物示例

　　在荷兰，基于药理学考虑和专家意见，针对57种疾病和临床状况制定了药物-疾病相互作用的实践建议。这些建议已经应用于临床决策支持系统中，通过在即时医疗实施时预警药物-疾病相互作用以支持药师和医生的工作，从而提高用药安全性。这一实践也可被其他国家所采用，并有助于更安全地用药。