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　　• 新药特殊药代动力学研究（包括肝、肾功能 受损，老年人等因素对药代动力学的影响）； 特殊人群的药代动力学研究及人体内血药浓 度和临床药理效应相关性的研究等

　　3．研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药 耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药 代动力学与耐受性。

　　4．试验样品：样品名称，代号，制剂与规格， 制剂制备单位，制备日期，批号，有效期， 药检部门检验人用合格报告，给药途径， 贮存条件，数量(剂量总数，制剂总数)。

　　5．受试者选择：志愿受试者来源，入选标准， 淘汰标准(根据各类具体药物制定)，入选人 数…名，姓名、年龄、性别、体重、身高、 籍贯、民族(可列表)。I期试验受试者常选 用男性青年学生。

　　5．制定临床试验方案(protocol)与临床试验标准操 作规程(SOP)。

　　1.赫尔辛基宣言 2.中华人民共和国新药审批办法： 3.中国GCP指导原则: 4.WHO GCP指导原则 5.ICH－GCP指导原则 6.新药(西药)临床研究指导原则 7.新药(西药)临床前研究指导原则

　　7．伦理委员会报批：I期临床试验方案包括(1)、 (2)、(3)三个试验方案，需分别报送医学伦理 委员会审批，批准后才能开始进行试验。

　　8． 试验设计与方法 (1)单次给药耐受性试验 (2)单次给药药代动力学试验 (3)连续给药药代动力学与耐受性试验 以上三个方案具体设计与试验方法见各个具 体方案。

　　对新药的疗效、适应证、不良反应进行详细考察。通 过随机对照临床试验，对新药的安全有效性作出确切 评价。

　　在较大范围内对新药的疗效、适应证、不良反应、药 物相互作用进行评价。 IV期：

　　(4)最大剂量的确定：试验前应确定最大剂量组(相当于 或略高于常用临床剂量的高限)。当最大剂量仍无不良 反应时，试验即可结束。当最大剂量尚未达到，已出 现与药物有关的不良反应，亦应结束试验。

　　 同类药物或结构相近药物的单次最大剂量  动物长毒试验致中毒症状或脏器可逆性损害剂

　　1 在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评 价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察 人体对该药的耐受性。

　　2 对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究， 为II 期临床试验提出合理的试验方案。

　　1．接到药政管理当局(SDA)下达的批件 2．签订合同 3．阅读有关资料及文献，选择、组织试验研

　　大剂量 5．制定、讨论、确定I期临床试验方案 6．试验方案呈报伦理委员会审批

　　7．I期试验前准备工作： 筛选志愿受试者 准备知情同意书 准备记录表格与试验流程图 血药浓度监测方法标准化考核 I期病房准备（监护、急救、观察等）

　　1．单次给药耐受性试验方案 2．单次给药药代动力学交叉试验方案 3．连续给药耐受性试验与药代动力学试验方

　　2．简介：试验药物中文名，国际非专利药名 (International Non-proprietary Name of Pharmaceutical Substances, INN)，结构式， 化学名，分子式，分子量，理化性质，药理作用。 作用机制，临床前药理、毒理研究结果摘要(如已 在国外进入临床试验，介绍初步试验结果)。

　　检查项目 主诉症状与客观体检所见及体温、脉搏、呼吸、血压、全身 体检、心电图检查记录、脑电图检查、神经科、眼科专业检 查。

　　指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的 系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良 反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目 的是确定试验用药品的疗效与安全性。

　　新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代动力学 研究、生物利用度测定。目的是确定可用于临床新药 的安全有效剂量与合理给药方案。

　　一般采用无对照开放试验。耐受性试验 中当主要反应缺乏客观指标或不易判定与药 物关系时，常采用双盲法对照试验，以判定 所出现的反应与试验药的相关性。

　　个剂量组每组8－10人，最小剂量组与最大剂量组每 组5－6人。由小剂量组开始，逐组进行单次给药耐受 性试验，在确定前一个剂量安全耐受的前提下，开始 下一个较大的剂量。每人只接受一个剂量，不得在同 一受试者中在单次给药耐受性试验中进行剂量递增试

　　3. 受试者于试验前签署知情同意书。 4. 试验方案应于试验前已获得伦理委员会批准。 5. 受试者应于试验前一日入住I期试验病房，晚餐后禁

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　　食12小时，试验日早上8：00空腹用药，服药后2小 时给予标准早餐，服药后按规定时间观察主观症状与 客观体征，服药后24小时做全面体检及各项检查与试 验前相同，根据药物半衰期的长短与审评要求确定试 验后不同时间的检查次数与检查项目。受试者一般于 试验后24小时完成各次检查后，方可离开I期病房。

　　9． 观察指标：体检检查、心电图、脑电图、神经科 检查、眼科检查、血液学、血生化及尿液分析等 各项指标均需写明。

　　10．数据处理统计分析：事先规定数据处理方法， 确定正常值范围和异常值确定标准，统计分析方 法及负责进行统计的单位等。

　　11．总结报告：规定试验周期，总结报告完成日期。 12．末页：试验地点、资料保存者、研究者与申办

　　2．应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规， GCP指导原则，对新药临床试验的要求，和国际 临床试验的标准，国际协调会议制定的临床试验 管理规范(ICH－GCP)。

　　没有任何活性药物成分安慰剂效应placeboeffect1安慰剂的药理效应剂量效应相关性镇痛镇静催眠止咳等平均有效率352安慰剂的不良反应剂量效应相关性7373安妥明安妥明clofibrateclofibrate不良反应不良反应恶心恶心对照研究对照研究分组病例数反应率安妥明组110376安慰剂组278962显著性测验p005无显著差异7474安慰剂在药物评价中的作用1排除非药物因素的作用降低假阳性2监测临床试验中测试方法的灵敏度可靠性3排除精神作用在治疗中的作用4排除疾病本身的自发变化75754

　　（5）试验方法 1.试验前必须对试验药物可能出现的不良反 应应有充分的认识和估计，方案应包括处理 意外的条件与措施。准备好试验流程图与记 录表。 2.受试者于试验前一定时间内进行体检，作 心电图、脑电图检查、神经科、眼科检查， 进行血液学、血生化检查及尿液分析。所有 检查方法均应符合标准化要求。

　　9． 试验前受试者签署知情同意书 10. 筛选志愿者 11．受试者随机分组 12. 按照试验方案与进度计划进行I期临床试 验 14．数据处理、统计分析 15．总结报告

　　叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设 计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成 的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机 构和申办者签章并注明日期。

　　选择耐受性试验中全组受试者均能耐 受高、中、低三个剂量，其中，中剂量应 与临床单次剂量相同或相近，三个剂量之 间应呈等比或等差关系，以便观察不同剂 量的血药浓度是否呈线性关系。

　　1 药物人体试验最初阶段 2 健康人体内进行 3 确定人体对药物的耐受情况 4 从绝对安全的初始剂量开始 ５包括单次给药耐受性试验和连续给药耐受性试

　　1 健康人体内进行 2 测定药物在血、尿以及其他组织的浓度 ３包括单次给药和连续给药药代动力学研究。 4 如为全新口服制剂，应进行进食对药物吸收影

　　1．赫尔辛基宣言的原则与ICH－GCP原则均应遵循，以 保护受试者的权益。

　　2．在制订试验方案前应充分评估这项试验带给受试者的 利与害。只有当受试者的预期利益大于可预见的危害， 这项试验才能开始与继续。

　　3．申办者与主要研究者应根据前面这些伦理原则准备好 设计良好的随机对照(双盲或开放)临床试验方案。